Китайские учёные нашли возможный маркер устойчивости рака поджелудочной железы к KRAS-терапии

У части опухолей поджелудочной железы с мутацией KRAS G12D слабый интерфероновый сигнал может заранее указывать на низкую чувствительность к препаратам, нацеленным на KRAS. Это даёт шанс точнее понять, кому такие лекарства помогут, а для каких опухолей сразу потребуется другая стратегия.

Китайские исследователи изучили 242 органоида — мини-модели опухолей, выращенные из материалов пациентов, — и сопоставили их с опухолевыми тканями. Около 19% проанализированных моделей с KRAS G12D оказались изначально устойчивыми к KRAS-ингибиторам. У них была заметно снижена активность врождённых иммунных и интерфероновых сигнальных путей.

Дальше команда проверила, что это не просто совпадение. Подавление интерферонового сигнала делало чувствительные органоиды более устойчивыми к препаратам. Напротив, активация этого сигнала, в том числе интерфероном бета, усиливала ответ устойчивых моделей на KRAS-ингибиторы. Такой же эффект сочетания исследователи увидели в моделях опухолей, пересаженных животным.

Практическая ценность работы — в возможном переходе от подбора терапии вслепую к оценке биологических особенностей конкретной опухоли. Однако это пока доклиническое исследование: результаты получены на органоидах и животных моделях. Без клинических испытаний нельзя считать интерферон бета готовым дополнением к KRAS-терапии.