Китайские учёные сделали CAR-T-клетки менее уязвимыми к сигналу PD-1

Китайские исследователи предложили способ сделать CAR-T-клетки менее чувствительными к сигналу PD-1, который способен ослаблять противоопухолевую работу иммунных клеток.

Команда Института биофизики Китайской академии наук, Чжэцзянского университета и Харбинского медицинского университета разобралась, как два рецептора на Т-клетке регулируют её активность. CD28 работает как усилитель: после распознавания цели он вместе с ферментом Lck собирается в небольшие сигнальные кластеры и помогает клетке включиться. PD-1 действует как тормоз — при определённой химической модификации он мешает этим кластерам формироваться.

Учёные изменили участок CD28 так, чтобы он по-прежнему взаимодействовал с Lck, но хуже связывался с PD-1. На этой основе они собрали варианты CAR-T-клеток. В клеточных опытах такие CAR-T сохраняли активность лучше обычного варианта, когда клетки-мишени несли PD-L1 — партнёр PD-1, используемый опухолями для подавления иммунного ответа.

В модели лимфомы Риджи у мышей модифицированные CAR-T работали лучше CAR-T с обычной внутриклеточной частью CD28 и были сопоставимы с вариантом на основе другого сигнального элемента, 4-1BB.

Практический смысл работы — не в готовом новом лечении, а в более точной настройке CAR-T. Исследование показывает, какой именно молекулярный контакт можно изменить, чтобы иммунные клетки не так легко теряли активность под действием PD-1. Результат пока доклинический: его получили в лабораторных системах и на мышах, а не у пациентов.