Регуляторные T-клетки в воспалённой ткани могут гибнуть из-за уязвимости своего обмена веществ

Регуляторные T-клетки могут терять способность сдерживать воспаление не потому, что меняют свою специализацию, а потому, что массово погибают в неблагоприятной среде. Китайская группа связала эту уязвимость с программируемой формой гибели клеток — некроптозом.

Исследователи смоделировали воспалительную среду, похожую на ту, что возникает в центральной нервной системе при рассеянном склерозе. Они также провели скрининг, затронувший 2232 гена, изучили модели заболеваний у животных и образцы пациентов с рассеянным склерозом. Во всех этих этапах ключевым оказался путь RIPK1-RIPK3-MLKL: его активация запускала гибель регуляторных T-клеток в условиях воспаления.

Авторы описали и возможную причину такой чувствительности. Особая программа обмена веществ, связанная с белком FOXP3, помогает этим клеткам приспосабливаться к нехватке глюкозы. Но одновременно она снижает уровень модификации белка RIPK1, из-за чего он легче активируется воспалительными сигналами и запускает некроптоз.

В опытах повышение этой модификации или избирательное подавление некроптоза помогало регуляторным T-клеткам дольше выживать и сохранять иммуноподавляющую функцию. В мышиных моделях рассеянного склероза и системной красной волчанки это сопровождалось уменьшением признаков аутоиммунной патологии.

Работа не доказывает эффективность такого подхода у людей: основные вмешательства проверяли в клеточных системах и на животных. Но она выделяет конкретный барьер, который может мешать клеточной терапии воспалительных и аутоиммунных заболеваний.