Клетки, разрушающие кость, связали с иммунным уклонением при метастазах в твёрдую оболочку мозга

Метастазы в твёрдую оболочку мозга могут поддерживать себя не только ростом опухоли, но и нарушением местной лимфатической системы. Китайская группа обнаружила, что в таких очагах активируются остеокласты — клетки, которые обычно участвуют в обновлении костной ткани. Они повреждают лимфатические сосуды мозговых оболочек, из-за чего ухудшается отток жидкости и ослабевает противоопухолевый иммунный ответ.

Сначала исследователи проанализировали КТ и МРТ пациентов. Рядом с очагами метастазов в твёрдой оболочке у них чаще отмечалось разрушение и истончение прилегающей кости черепа; такого признака не нашли у групп сравнения с другими внутричерепными опухолевыми поражениями. Затем команда создала модель такого метастазирования у мышей. В ней лимфатические сосуды оболочек расширялись, повреждались и хуже отводили жидкость к глубоким шейным лимфатическим узлам.

Одноклеточный анализ показал, что в опухолевой ткани присутствовало много CD8+ T-клеток, но значительная их часть находилась в истощённом состоянии. Одновременно в очагах накапливались остеокласты, вырабатывающие белок ANG2. По данным экспериментов, именно этот белок участвовал в повреждении лимфатических сосудов. Подавление активности остеокластов или снижение ANG2 в модели мышей восстанавливало лимфатический отток, уменьшало опухолевую нагрузку и продлевало жизнь животных.

Авторы также проверили на мышах золедроновую кислоту — препарат, который уже применяют для подавления остеокластов при костных осложнениях опухолей. Эффект наблюдали только при сохранных лимфатических путях и CD8+ T-клетках. Это не означает, что препарат уже подходит для лечения метастазов в твёрдую оболочку мозга: причинный механизм и лекарственное вмешательство пока подтверждены главным образом в животной модели, а клинических испытаний для такого применения ещё нет.