Ошибки опухолевых клеток превратили в сигнал к самоуничтожению

Китайские исследователи предложили способ использовать уязвимость опухолевых клеток против них самих. Они создали генетическую конструкцию, которая реагирует на ошибки при считывании клеткой генетической инструкции и включает механизм клеточной гибели.

Белки строятся на рибосомах — молекулярных «сборочных линиях» клетки. Иногда рибосома сдвигается относительно инструкции и продолжает чтение не в той рамке. В нормальных клетках такие сбои редки, а в изученных опухолевых клетках они происходили заметно чаще: на это влияют перегрузка системы синтеза белка, доступность аминокислот и нарушения контроля качества.

Авторы встроили в конструкцию FAST скрытую команду на выработку газдермина D — белка, запускающего воспалительный тип гибели клетки. Команда становится доступной именно после такого сдвига рамки считывания. В клеточных опытах система работала в разных типах опухолевых клеток и не давала обнаружимой токсичности в нормальных тканях мышей.

Затем FAST доставляли мышам с моделями колоректального рака и рака поджелудочной железы с помощью вирусного вектора AAV9. Опухоли заметно уменьшались, а сочетание с блокадой иммунных контрольных точек работало сильнее, чем каждый подход по отдельности.

Главная ценность работы — не в новом варианте лечения для пациентов уже сейчас, а в новой идее для противоопухолевой терапии: отличать опухоль можно не только по отдельной мутации или белку на поверхности клетки, но и по сбоям в её внутренней «производственной линии». Результаты получены в лабораторных системах и на животных; ещё предстоит проверить безопасность длительной работы конструкции, точность доставки и эффект у людей.